IATA Code: EA ICAO Code: EAE Callsign: Starwing Nós testamos esta hipótese na colocação de murine encephalomyelitis autoimune experimental EAE), induziu com respeito ao epitope de Ac1-9 Eu-Au-restringido de myelin proteína básica MBP. Ligands de peptide alterado APLs esteve definido para qual Ac1-9-reactive celas de T têm uma gama de sensibilidades que são mais alto ou mais baixo que a sensibilidade mostrada para o WT peptide de Ac1-9 19), e eles estão chamado superagonists e subagonists, respectivamente. Imunização com subagonist APL era usado como uma aproximação de substituto para ativação de ego-reactive celas de T por infeccioso cruz-reactive Ag. Em vitro, Ac1-9-reactive Tg4 TCR transgenic CD25+ Treg teve um efeito puramente quantitativo na proliferação de responder Tg4 CD25 - celas, elevando a curva de dose-resposta de subagonist e peptides de superagonist por {approx}100-dobra. Treg resultou em supressão eficiente de CD25 - respostas para agonist fraco APL em cima de uma gama de concentração mais larga comparada com respostas a WT ou peptides de superagonist. Em vivo, depleção de Treg preveniu recuperação eficiente de EAE induzido em ratos de H-2u. Além disso Treg permitiu para EAE ser induzido com um subagonist Ac1-9 APL que normalmente resultou em só indução de EAE pobre. Estes dados identificam um papel para CD25+ Treg prevenindo a conversão de uma excitação de antigenic de suboptimal em uma resposta de autoaggressive evidente. Este efeito não era associado com mudanças dramáticas no número ou capacidade cytokine-produtora de transgenic de TCR Ac1-9-específico transferido Tg4 neste modelo, celas de T em vivo. O em depleção de vivo de celas de Treg resultadas em EAE de severidade substancialmente aumentada, ambos em termos de contagens clínicas más e mortalidade, compararam com ratos de controle depois de imunização com WT Ac1-9. Este achado era verdade para ambos o B10.PL Figo. 3A e B10.PLxSJL Figo. 3B puxa de ratos, com B10.PLxSJL que sucumbe a doença mais severa que B10.PL. depleção de Treg também resultou em recuperação natural prejudicada de EAE que era particularmente notável na tensão de B10.PL em qual havia menos mortalidade, mas não teve nenhum efeito na cinética de começo de doença Figo. 3 um e B. Estes dados revelam um papel claro para Treg endógeno limitando patologia autoimune induzida com o peptide de Ac1-9. Mais importantemente, depleção de CD25 permitiu ratos para ficar suscetível a desenvolvimento de EAE depois de imunização com o subagonist Ac1-9(Met-3 APL que normalmente induz EAE muito pobremente e com começo atrasado. Buscava um aumento significante na incidência de EAE depleção de CD25 em B10.PL e ratos de B10.PLxSJL Figo. 3 C e D. Este efeito era muito golpeando nos ratos de B10.PL, como estes ratos eram menos suscetíveis a EAE Ac1-9(Met-3)-induzido que a tensão de B10XSJL. A mais baixa contagem clínica má de ratos depois que imunização de peptide de subagonist comparasse com WT reflete esta diferença em incidência de EAE, em lugar de uma diferença em severidade de EAE i.e., ratos que desenvolveram EAE alcançaram a mesma severidade de máximo como esse peptide de WT receptor. Estes dados mostram um papel importante de CD25+ Treg prevenindo a ocorrência de doença autoimune evidente depois de exposição para um fraco cruz-reactive exogenous Ag. Encephalomyelitis autoimune experimental EAE é um demyelinating de T-cellmediated infectam do sistema nervoso central que foi usado como um modelo animal para esclerose múltipla o MS. Baseado nos resultados excitantes em EAE, várias imunoterapias modernas que empregam produtos biotecnológicos, em lugar de immunosuppressants convencional, está sendo desenvolvido para o tratamento de SRA. Nesta revisão, nós delineamos a razão para anticorpo de monoclonal MAb terapia em EAE e MS e resume os vários níveis aos quais intervenção imune foi executada. Para cada aproximação, nós discutimos o papel de MAbs ao nível de linfócito e redes de cytokine, chemokines, e moléculas de adesão ou os receptores.